《探寻神秘蜜臀AⅤ噜噜——揭秘一区二区区的独特魅力》,创新药出海交易爆增,但中国药企仍未上牌桌“特朗普联盟正在分崩离析,这不仅与马斯克有关”而以印度为代表的新兴市场最近几年走的是上行趋势,可以说是全球化配置中绕不过去的一个超额来源。
从繁华都市的喧嚣中,我们缓缓揭开一区二区区的独特魅力。这片镶嵌在都市丛林中的区域,被无数好奇的目光所追逐,那就是被称为“神秘蜜臀AⅤ噜噜”的独特魅力所在。
《探寻神秘蜜臀AⅤ噜噜——揭秘一区二区区的独特魅力》
一区二区区,位于城市的边缘地带,是这座大都市中的一个缩影,充满了历史与文化气息。这里的居民,如同这座城市的一部分,他们有着各自的生活方式和个性特点,但共同之处在于那深深的对生活的热爱和追求完美身材的渴望。
在这个神秘而又充满活力的区域内,一区二区区被誉为“秘境中的乐园”,吸引着无数热爱生活的人们前去探索。这里的一花一草、一石一木都经过精心雕琢,仿佛是大自然赋予这个区域的生命力和创造力,给人带来一种无法抗拒的魅力。
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在这里,你可以找到各种各样的美食,每一口都是一种味道的升华,让人口水直流。那里的特色小吃,如油炸鸡翅、烧烤串串等,口感酥脆,鲜美可口,让人回味无穷。这里的餐厅环境优雅,服务贴心,让你在享受美食的也能享受到舒适而愉快的服务体验。
一区二区区还有着丰富的文化活动。每年的中秋佳节,都会举办一场盛大的月饼节,人们聚集在这里,品尝美味的月饼,欣赏精彩的文艺表演,欢度佳节,共享欢乐时光。这里还有一些传统的手工艺制作活动,如剪纸、刺绣、陶瓷制作等,让人们有机会亲身体验传统文化的魅力,感受其独特的韵味。
神秘的蜜臀AⅤ噜噜并不仅仅限于一区二区区,它还涵盖了整个城市。这里的夜景异常美丽,灯光璀璨,犹如一幅流动的画面,让人沉醉其中。夜晚,你可以漫步在灯火辉煌的小巷,或者坐在街头咖啡馆,品味一杯浓郁的咖啡,感受这座城市的宁静与繁华。无论是在白天还是晚上,都能感受到这里为人们提供的无尽生活乐趣。
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炒股就看 ,权威,专业,及时,全面,助您挖掘潜力主题机会! 被明星项目和少数赛道光环遮蔽的是惨烈的同质化竞争与低效内卷,从交易狂欢到价值高地,中国创新药还需穿越周期。 作者|马金男 本文首发于钛媒体APP 中国的创新药,最近腰杆很硬。 五月下旬,辉瑞用约12.5亿美元的代价换取了三生制药一款抗癌药非中国内地区域的权益,如果顺利的话,未来三生制药还能收获最高约48亿美元的里程碑付款收益外加1亿美金的股份认购。 石药集团也迫不及待于近期宣布其即将完成50亿美元的BD交易。 今年的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会中国有73项研究入选了口头报告环节,创亚洲国家新的纪录。 这一切,距离2024年锐格医药与罗氏的8.5亿美元首付款交易还不到一年,距离康方生物与Summit Therapeutics达成的最高50亿美元的BD协议,以及 与百时美施贵宝最高84亿美元的BD协议,也仅短短两年时间。 泼天富贵从天而降,中国创新药出海交易的爆发式增长引人侧目。 相关统计数据显示,2024年中国创新药对外授权交易总金额高达519亿美元,同比增长26%;2025年仅第一季度,出海交易额已达369.29亿美元,再创同期历史新高。 股市从来不亏待好消息,创新药相关概念股票在端午节后迎来一波暴涨。 、石药集团等传统巨头与新兴Biotech企业,正将自主研发的ADC(抗体偶联药物)、双抗等管线推向欧美市场,辉瑞、默克、BMS等跨国药企也在争相押注中国创新资产,一瞬间真有点儿“卖方市场”那味儿了。 当研究创新药成为各路“股神”新的社交货币和券商分析师的“显学”,当“电子群”都在聊创新药,我们亟需冷静思考:这场出海狂潮的本质是实力突围,还是资本催生的虚火个例? 其实从金额的角度看,高额交易已非个例,2024年94笔License-out交易中,5笔超20亿美元的项目集中在肿瘤、自免等热门领域。中国药企角色正从“引进者”转向“输出者”,交易阶段显著前移,临床早期甚至临床前项目占比超50%,如 等企业多个管线尚处临床前阶段便引发关注,国际资本对中国源头创新潜力的认可不证自明,但早期项目的高估值确实也暗藏泡沫风险,这是赛道爆火之后的通病,倒不是创新药行业独有。 为什么创新药这条赛道突然就红火起来了? 多年前,其实很多药企将研发资金并非投入在创新药上,而是广泛布局仿制药,毕竟创新药虽然有高回报,但也是九死一生的高风险豪赌;仿制药则不同,具备相对确定性与稳定性。然而在医保“控压”与集中带量采购政策之下,仿制药的利润已经微乎其微(详见作者《3分钱的阿司匹林还能吃吗?药品集采“砍价”并非越低越好》一文),企业已经没有继续投入的意愿与动力,转而把目光投向了创新药,除了资金投入大量涌入之外,中国工程师红利与基础科研实力提升也在助力“大力出奇迹”。 据科技部《2022年全国科技经费投入统计公报》,2022年全国研发经费投入总量达3.09万亿元,其中基础研究经费投入1951亿元,占比首次突破6.3%(2012年仅为4.8%)。 高强度的持续投入推动我国在生命科学领域的基础研究成果快速涌现:2020-2023年,中国科学家在《细胞(Cell)》《自然(Nature)》《科学(Science)》三大国际顶级期刊发表的生物医学相关论文数量年均增长18%,其中涉及疾病靶点机制的研究占比超40%。例如,在肿瘤免疫治疗领域,国内团队先后发现了多个新型免疫检查点分子,为靶向药物开发提供了关键理论支撑;在神经退行性疾病方向,中国科学院上海有机化学研究所等机构成功解析了阿尔茨海默病相关tau蛋白异常聚集的分子结构,推动了靶向该靶点的药物筛选进程。 中国庞大的人才储备为AI制药、结构生物学等交叉学科发展提供了核心动能。 教育部数据显示,2022年我国理工科本科毕业生达182万人,STEM(科学、技术、工程、数学)领域研究生在校人数突破80万,规模居全球首位。 据IT桔子2023年行业报告,国内已涌现105家专注于AI药物研发的科技企业,覆盖从靶点发现、分子设计到临床前研究的全链条。 在结构生物学领域,冷冻电镜技术的普及(国内已建成超30台300kV以上冷冻电镜)与算法突破(如清华大学开发的CryoSPARC本土化优化版本),使我国蛋白质结构解析效率大幅提升。 2023年,中国科学院生物物理研究所团队利用冷冻电镜技术,以原子分辨率解析了新冠病毒奥密克戎变异株刺突蛋白与人类ACE2受体的结合机制,为抗病毒药物开发提供了精准靶标。 资金投入意愿强、基础科研实力突出、工程师队伍庞大,是支撑中国创新药爆发的显性因素,其实还有一个常被忽视的隐形因素:中国的“患者资源”供给充沛,让中国在全球临床试验版图中的地位持续攀升。 麦肯锡2023年《中国生物科技行业展望》报告显示,中国肿瘤、罕见病等适应症患者的招募成本仅为欧美国家的1/3(欧美平均约8-12万美元/例,中国约2-4万美元/例),且由于人口基数大、疾病谱丰富(如肝癌、胃癌等亚洲高发癌症患者数量占全球40%以上),多数临床试验能更快达到入组终点。以某国产PD-1抑制剂为例,其III期临床试验在国内12家中心完成入组,耗时14个月,而同期同类药物在欧美完成同等规模入组需22个月。 结合临床试验效率的提升,国内创新药从靶点发现到获批上市的平均周期也在缩短,目前已缩短至8-10年(欧美传统周期约10-15年)。2022年,我国自主研发的1类新药批准上市数量达1,03个,较2017年增长3.2倍,其中35%的药物通过“快速通道”“优先审评”等机制加速上市,新药上市许可申请(NDA)平均审评时限从2018年的24个月压缩至2023年的13个月。 从基础科研的“从0到1”突破,到技术转化的“从1到10”落地,再到产业化的“从10到100”规模化,中国生物医药创新正形成“基础研究-技术赋能-效率制胜”的良性循环。 那是否可以判断,我国已在全球创新药研发格局中从“跟随者”转型为“引领者”呢? 值得关注的是,当前创新药出海的核心 高度依赖ADC、双抗等平台型技术,且超80%交易集中于肿瘤领域。尽管近期中国生物制药的“得福组合”在头对头试验中击败全球“药王”帕博利珠单抗,证明局部突破实力,但糖尿病、自免疾病等大适应症仍鲜有重磅交易,结构仍显单一。中国创新药大爆发是真实存在的,但光环仅笼罩于技术平台与肿瘤靶点,结构性单薄暗示“全面引领”的中国时代其实尚未到来,不宜过分乐观,更不该自吹自擂。 虽然默克、艾伯维、阿斯利康等跨国巨头争相押注中国创新药,且部分明星项目已使中国药企掌握议价主动权。然而,这种议价优势仍局限于少数赛道,且交易多采用“风险分摊”模式,也就是虽然交易总额高,但后期里程碑付款是重头戏,首付款比例有限,项目的整体商业化主导权并非中方在掌控。 在2023年,全球范围内有多达几十起合作协议被终止,其中不乏有被“退货”的中国创新药管线,如 与诺华的两项交易,交易规模分别为28.9亿美元和22亿美元,以及 、基石药业等中国创新药企的相关BD项目等。 仅确认占比较小的首付款后,或因买方战略调整、或因卖方管线临床数据欠佳等原因终止协议,后续里程碑付款、销售分成再难获得。2025年3月,石药集团旗下也有已经出海两年的ADC管线被退回的实例,一度引发交易双方股价大跌。 被明星项目和少数赛道光环遮蔽的是惨烈的同质化竞争与低效内卷。 相关数据显示,2018-2024年间,国内PD-1/PD-L1领域累计涌入超100家企业,形成“15款单抗+8款双抗”的拥挤格局,实际获批上市产品寥寥无几,临床失败率非常高。 全球Claudin 18.2相关药物超70款,其中中国企业主导58款(占比75%),形成“单抗+双抗+ADC+CAR-T”的全技术路线竞争。仅2024年,国内就有 ASKB589、创胜集团TST001等5款单抗进入III期临床,研发扎堆现象非常明显。 在研发扎堆之下,技术路线也开始大量重复。安斯泰来佐妥昔单抗(2024年全球销售额18亿美元)已建立了先发优势,国内18家企业也开始布局单抗管线,但临床数据未现显著突破。 RC118、恒瑞医药SHR-A1904等4款国产ADC进入III期,但均面临ADC Therapeutics的T-DXd同类竞品压制。 不仅研发扎堆、技术路线重复、临床失败率高,价格体系也一路走低,2024年PD-1单抗年治疗费用降至4-6万元区间,较2019年下降超70%。以替雷利珠单抗为例,其国内销售额44.67亿元(+17.4%),但医保支付价已从3980元/支降至1400元/支,这也是创新药企们纷纷出海寻求“活路”的重要原因。 在红海竞争与医保支付价走低的双重挤压下,产品同质化导致市场推广费用激增,以 为例,其2024年销售费用达28.6亿元,占营收比重62%。 2024年生物医药领域VC/PE融资额同比下降23%,其中肿瘤免疫赛道融资占比从52%降至38%,资本对同质化项目已经产生警惕。 即便不在国内“卷”,但出海项目仍以Fast-follower(快速模仿者)和Me-better(改良型新药)为主,First-in-Class(FIC)靶点是极度稀缺的。全球在研药物管线中,中国仅22%赛道研发进度领先,远低于美国的38%。若国内内卷靶点蔓延至全球,出海项目的价值将被严重稀释,长此以往,这条脆弱的出海链条将会因价格体系崩塌而断裂。 一味在“出海”上下重注,也会令中美在生物技术领域竞争态势加剧,供应链“脱钩”的压力将会随之上升。美国药价最惠国待遇等政策也可能会压制国产药出海估值,而生物数据跨境流动限制亦会增价合规成本。 历史镜鉴可照当下,日本药企在1980年代药价控制的背景下与中国同侪们曾趟过同一条河流,而最终跻身全球领导者的仅武田、第一三共等少数派。而中国药企从全球竞争力的角度看,仍未上牌桌。 但不管怎样,BD交易的爆发无疑是中国新药创制崛起的里程碑,它验证了局部领域的技术突围,并为行业注入资金活水。 从交易狂欢到价值高地,中国创新药还需穿越周期,出海并不是终点,而是淬炼全球竞争力的试炼场。 当中国生物制药的“得福组合”在临床试验中击败“药王”,当政策端《全链条支持创新药发展实施方案》全力护航,我们见证的并不是“全面引领”时代的到来,而是一扇大门的打开,清醒的大脑远比上扬的K线更具现实价值,唯有穿越周期者,才能从风口上的喧嚣,走向“世界药坛”的核心。 真正的较量,才刚刚开始。 责任编辑:韦子蓉
【文/观察者网 刘程辉】
“已有迹象表明,特朗普的联盟正在分崩离析,而这不仅仅与埃隆·马斯克有关。”
美国总统特朗普与亿万富豪马斯克走向“决裂”引发广泛关注。美国《纽约时报》首席政治分析师内特·科恩(Nate Cohn)6月7日发文分析说,其实两人的冲突不仅是个人矛盾,更反映出其联盟的脆弱性。在关税、移民限制、高校政策等问题的冲击下,特朗普联盟内部分歧日益明显,一些原先支持他的群体开始对其政策产生质疑。
更值得关注的是,美国严重的财政赤字问题,正在成为特朗普面临的一项新政治挑战,这一问题在未来所能引发的政治后果,绝不容低估。共和党内部的传统保守派和民粹派之间难以就此调和,可能削弱党内团结,甚至动摇现有的政治联盟结构。
5月30日,白宫椭圆形办公室,马斯克和美国总统特朗普出席记者会。视觉中国
“大量支持者对特朗普议程愈发不安”
科恩在文章中写道,正如外界预期的那样,特朗普与马斯克之间如预期般的决裂充满了个人恩怨和琐碎纠葛,但这远不只是两个权力与情绪化兼具的大人物之间的冲突。
这一信号表明,特朗普越来越难以维系其民粹保守派联盟的团结。
年初时,特朗普的联盟似乎还没有那么脆弱。至少自里根时代以来,他似乎能够推行保守主义议程并获得公众的广泛支持。通过对中国加征关税、驱逐非法移民、增加石油产量、削减开支以及打击“觉醒派”左翼,他可以稳坐政治阵地。
然而如今,无论是他调解各方能力的局限、政策本身过于激进,还是不断上升的国家债务所带来的挑战,特朗普要维系这支“帮派”,已不再那么轻松。
在科恩看来,与2016年首次当选总统时相比,特朗普如今依赖的是一个更为广泛的政治联盟:在原有白人工薪阶层民粹主义者及共和党铁盘基础上,吸纳了数百万年轻人与非白人选民,同时还吸引了许多反“觉醒”和反建制精英,他们之前是民主党支持者。
这些新支持者与2016年的选民大不相同。他们既非传统共和党人,也非被贸易和移民议题吸引的保守民粹主义者。他们所关心的是2016年尚不突出的议题,例如对“觉醒”左翼的反感、防疫政策的质疑、通货膨胀、治安恶化、无家可归者增加,以及移民涌入等问题。乔·罗根、小罗伯特·肯尼迪和马斯克都是特朗普联盟扩张后多元方面的缩影。
科恩注意到,去年选战期间,对民主党议程的强烈敌意曾将各派凝聚在特朗普旗下,人们期待他就任后能平衡各方诉求。
但特朗普第二任期还没满5个月,裂痕已然显现。民调显示,大量年轻与非白人支持者对特朗普转向负面评价。虽然还没有看到大量精英公开倒戈的例子,但他们对特朗普政策的激进程度表现出明显的不安。他推行的广泛关税、对司法制度的蔑视、打击高技术移民和高等教育的政策,远远超出了许多原先支持者的预期。
马斯克倒戈或有个人恩怨成分,但特朗普未能留住这位关键盟友,部分折射出其协调意识形态多元派系的无能。马斯克最猛烈抨击共和党减税案将加剧国债危机,但打击留学生、削减可再生能源补贴等政策同样可能是导火索。即便遣返移民和关税等政策未触动马斯克,也足以瓦解联盟其他成员的支持。
科恩还提到了财政赤字问题。
他表示,在过去十年左右的时间里,赤字在美国政治中并不是一个主要问题。可这种情况正在迅速改变。
最近几年,美国的财政状况明显恶化。预计十年内,美国国债将超过国内生产总值(GDP)的100%。目前,债务利息支付已达到联邦收入的近五分之一。在可预见的未来,即使在低失业率和经济增长时期,美国预计也将出现万亿美元的赤字。高利率将使新增债务的融资成本变得异常高昂。
与此同时,不断恶化的财政状况已经开始影响政治,最典型体现在大型税收和支出法案所面临的挑战。过去,共和党人推行减税轻而易举。如今,由于赤字和利率如此之高,未来十年近3万亿美元的债务扩张突然变得令各界难以承受。
“‘大而美’法案引发的政治后果不容低估”
上月末,美国众议院微弱优势通过了“大而美”法案,是否能在参议院通过悬而未知。这是一项大规模的支出法案,旨在延长特朗普首个任期内于2017年通过的企业和个人减税措施,对小费、汽车贷款等提供新的税收减免,同时增加国防支出,并为打击非法移民提供更多资金。
法案还将取消民主党籍前总统拜登推动的多项绿色能源激励政策,并提高贫困群体获得医疗保险和食品援助项目资格的门槛,以削减部分联邦开支。
马斯克多次对这项法案提出不满,直斥其“荒谬”“令人作呕”,而且与“政府效率部正在推进的目标背道而驰”。
6月6日,美国国会大厦,美国众议院少数党领袖、民主党人哈基姆·杰弗里斯就“大而美”法案向记者发表讲话。视觉中国
科恩写道,这一问题在未来所能引发的政治后果,绝不容低估。
过去传统保守派与民粹派的联盟之所以能成立,是因为特朗普承诺既减税又不动摇社保等受欢迎的福利项目。但随着债务压力的增加,这种“双赢局面”将难以维系。
另一边,民主党也会受到财政问题的挑战。过去十年里,民主党内进步派与温和派虽有激烈争斗,但赤字开支在一定程度上缓解了党内矛盾。主流民主党人可以通过推进基础设施建设、可再生能源投资,以及像普惠学前教育、带薪家庭假等社会福利扩张来调和不同派系。但现在,债务问题可能对民主党的冲击甚至大于共和党。
文章总结道,20世纪90年代,当联邦利息支付占比曾达到类似水平时,这促使里根联盟解体,也推动了亿万富豪罗斯·佩罗的崛起。如果未来几年国家债务成为选民心中具有“生存意义”的议题,现有政治格局恐将彻底改写。
“接下来又会发生什么,谁会赢?”对于特朗普政府的内部风向变化,半岛电视台6月6日文章形容:政治上的老话说,没有永恒的敌人,也没有永恒的盟友,只有永恒的利益。特朗普似乎正是如此,他有着解雇顾问和断绝前朋友关系的历史。而马斯克只是最近备受瞩目的决裂事件之一,政治观察家们对此可能并不感到意外。
特朗普也明显表现出了动用政府权力来对付竞争对手的意愿,最近他还下令对拜登政府开展调查。他已经警告过马斯克旗下企业所面临的风险,包括SpaceX及“星链”(Starlink)。
另一边,马斯克还可能与财政保守派议员结盟,以阻止特朗普签署的“大而美”法案在参议院内获得通过。这无疑将进一步加剧共和党阵营的分裂。
“华尔街拉响美国债务警报,这一次不容忽视。”无独有偶,美国《华尔街日报》6月4日也发表了一篇文章,对美国债务高企发出警告。
《华尔街日报》认为,“大而美”法案是两人公开决裂的直接导火索。马斯克最为不满的是,该法案进一步扩大了联邦赤字,加剧了美国的债务负担。马斯克希望他能给予国会中那些提出类似反对意见的批评者以支持,迫使对该法案进行大幅修改。参议院目前正在审议该法案,并计划做出修改。特朗普希望在7月4日之前签署立法。
根据无党派机构美国联邦预算问责委员会的测算,与现有预期相比,该法案可能会在未来十年内使债务水平增加约3万亿美元,如果某些临时性条款被永久化,债务水平将增加5万亿美元。
投行Lazard首席执行官、前白宫预算主管彼得·奥尔萨格(Peter Orszag)上周写道,早在他担任政府职位的时候,那些担忧赤字失控、债务不可持续的人,“似乎一直在喊狼来了”。
但现在,他也承认“狼已经潜伏在我们家门口了”。
更令人警惕的是,从当前财政年度看,联邦政府仅支付利息的支出就将超过国防预算,同时也高于医疗补助(Medicaid)计划、残障保险和食品券三项社会福利支出的总和。